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削弱惡病質綜合征的影響

2019-08-07

  發表在Cell Reports上的一項研究描述了Hollings癌症中心開發的新小鼠模型的産生,該模型可以更好地理解惡病質綜合征。這種以過度減肥為特征的消瘦狀況是胰腺癌患者中發病率最高的之一。

  霍林斯癌症中心轉化科學副主任兼該研究的首席研究員Denis Guttridge博士說,該研究發現,新的基因工程小鼠模型,稱為KPP,更能模仿癌症惡病質的人類表型。

  他說:“我們相信KPP小鼠模型可以更好地捕捉患者在患胰腺癌并患有惡病質時所經曆的事情。” “大約70%被診斷患有胰腺癌的患者體重明顯減輕。”

  惡病質通過導緻骨骼肌(人體中最豐富的組織)的喪失而耗盡患者的生活質量。Guttridge說,它通過降低治療耐受性并使患者變得更弱并且對治療更具抵抗力來影響癌症治療。2009年死于胰腺癌的演員Patrick Swayze患有惡病質。

  “我有機會與Patrick Swayze的妻子交談,她和我分享了她丈夫的健身多少。她記得他會參加他的檢查,并且總是更關心為什麼他會失去這麼多的體重而不是他的癌症的進展,因為保持生活質量和他的健康對他來說是如此重要,“Guttridge說。“雖然我們知道惡病質是癌症的後果,但對于像胰腺這樣的癌症,尚不存在有效的治療方法。因此,試圖對抗惡病質以提高患者的生活質量是一件大事。”

  惡病質專家Guttridge估計,近三分之一的癌症死亡可歸因于這種消耗綜合症,這不僅對病人而且對他們的家庭都是毀滅性的。

  它發生在許多癌症中,通常在疾病的晚期階段,并且最常見于由胰腺引導的癌症子集中,但也存在于肺癌,食道癌和結腸癌中。

  這項由美國國立衛生研究院資助的研究是新穎的,因為KPP模型克服了當前動物模型中存在的某些局限性,例如高腫瘤負荷,這不是患者的常見特征。

  新模型的一個細微差别在于它是可誘導的,因此研究人員可以通過突變癌症基因的表達來控制何時可以觸發胰腺癌。

  Guttridge說:“當我們開啟這些癌症基因時,腫瘤需要兩個月的時間才能發展,而不是兩周,正如目前的模型所示。因此,我們有更多的機會來觀察正在發生的事件。”

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  他說,與傳統模型相比,KPP小鼠的特征更好地反映了人類常見的惡病質症狀。當研究人員将胰腺癌患者肌肉的基因表達模式與惡病質進行比較并将其與KPP與傳統的惡病質模型進行比較時,這一點就很明顯了。

  “這場比賽與我們的新車型非常相似,”Guttridge說。“這是我們在試圖概括一個模仿人類狀況的模型時可以擁有的另一種信心。”

  Guttridge強調這隻是該模型的第一代,認識到需要針對特定​​結果進行調整,例如炎症水平超過他們在患者身上檢測到的水平。

  然而,Guttridge相信他們的KPP模型将對惡病質研究的未來産生積極影響。

  “我們希望能夠找到能夠驅動癌症患者肌肉萎縮和體重減輕的新機制,”他說。“由于該模型的時間尺度,我們認為該模型對于進行臨床前研究非常有用,這些研究可能會導緻識别可以轉化為臨床的新藥物。”

  雖然這項研究是一項團隊工作,但Guttridge将第一作者Erin Talbert博士稱為他實驗室的博士後研究員,負責領導該項目并創建KPP模型。香港癌症費用,該項目還包括Hollings合作者,包括Hollings癌症中心主任Gustavo Leone,博士; MariaCuitiño,DVM,博士; Michael Ostrowski,博士; Cynthia Timmers,博士; 以及俄亥俄州立大學綜合癌症中心的其他合作者。

  “我們對這個領域的貢獻感到滿意,我們迫切希望看到我們的同事使用該模型并給我們反饋,”Guttridge說。“這是整個科學界的共享資源。”

  Guttridge樂觀地認為,新模型将導緻研究人員的新發現,包括Hollings癌症中心的研究人員。

  “我們希望KPP小鼠能夠讓我們對驅動惡病質的新見解有所了解,因為我們對驅動這種綜合症的了解越多,我們就越能夠找到可行的治療目标,”他說。

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